医疗检测

急性全身毒性测试是医疗器械上市前安全性评价的核心项目，旨在评估器械浸提液或直接接触后对动物全身的急性毒性反应。第三方检测机构作为独立评价主体，其仪器设备的性能、精度及合规性直接影响测试结果的可靠性与公正性。本文聚焦该测试中关键仪器设备的要求，从基础保障到核心工具逐一解析，为机构合规运营提供参考。

动物饲养与环境控制设备：测试的基础保障

实验动物的健康状态是结果准确性的前提，饲养设施需符合《实验动物 环境及设施》（GB 14925-2010）要求。温度维持18-26℃，昼夜温差≤2℃；湿度40%-70%，避免过高滋生细菌或过低导致黏膜干燥。通风系统配备初效（G4）和中效（F7）过滤器，换气次数10-15次/小时，确保氨气浓度≤10PPm。

笼具需匹配动物种类：小鼠用聚丙烯独立通气笼（IVC），每笼面积≥600cm²，饲养5-8只；大鼠用更大IVC笼，每笼面积≥1800cm²，饲养2-4只。笼具底部铺玉米芯垫料，每日更换1次，防止排泄物堆积。

饮水经紫外线灭菌，饮水瓶每日清洗、每周高压灭菌；饲料为实验动物全价颗粒料，储存于干燥仓库（温度≤25℃，湿度≤60%），保质期内使用，避免发霉变质。

饲养室需设置独立的清洁区与污染区，进入饲养室需换鞋、穿无菌服，避免外源微生物污染。

精准给药设备：确保暴露剂量的准确性

经口灌胃用专用灌胃针，材质为304不锈钢，前端圆钝带侧孔——侧孔设计可避免药液直接冲击胃黏膜。小鼠灌胃针规格18G×25mm（直径1.2mm），大鼠16G×40mm（直径1.6mm），需根据体重选择：10-20g小鼠用18G，20-30g大鼠用16G，防止损伤食道。

灌胃配合注射器使用，玻璃注射器或一次性注射器容量误差≤±2%。小体积给药（≤0.5ml/小鼠）需用微量移液器，精度达到±1%，每3个月校准1次，用标准砝码验证准确性。

腹腔注射用注射器和针头：小鼠用25G×13mm针头（直径0.5mm），大鼠用22G×25mm（直径0.7mm）。针头锋利，斜面角度15-30°，便于穿刺皮肤和腹膜。注射前需充分混匀药液，注射速度控制在0.1ml/秒，避免药液外漏。

静脉注射（如兔耳缘静脉）用24G留置针或7号头皮针，注射前用75%乙醇擦拭血管扩张，见回血后缓慢推注药液（0.5ml/秒），防止药液外渗导致组织坏死。

实时观察与生命体征监测仪器：捕捉毒性反应的关键

体重监测用电子分析天平，精度0.1g（小鼠）或1g（大鼠），每日同一时间称量——体重下降超过10%通常提示显著毒性。天平需放置在水平台面，避免震动，每3个月用标准砝码校准1次。

体温监测用 rectal体温计，误差±0.1℃，小鼠正常体温36.5-38.5℃，大鼠37-38.5℃。体温低于36℃或高于39℃需记录，提示代谢异常。

行为观察用高清摄像头（1080P），24小时监控笼位，具备夜视功能，记录动物活动量、进食/饮水情况及异常行为（如抽搐、共济失调）。部分机构用行为分析软件（如EthoVision）自动统计活动轨迹，减少人工误差。

大型动物（如兔、犬）需心电监护仪，监测心率、呼吸频率、血氧饱和度：兔心率200-300次/分钟，犬70-120次/分钟；兔呼吸频率30-60次/分钟，犬10-30次/分钟。监护仪采样率≥250Hz，确保数据准确。

样本采集与前处理设备：保障检测样本的有效性

血液采集用一次性无菌采血针：小鼠眶静脉用0.45mm×13mm针，大鼠尾静脉用0.7mm×25mm针。或用真空采血管（含EDTA抗凝剂），避免溶血或凝血。采血后立即放入离心机，转速3000-5000rPm，温度4℃，离心10-15分钟，分离血清或血浆。

尿液采集用代谢笼，分离尿液与粪便：小鼠代谢笼尺寸20×15×12cm，大鼠30×25×20cm。尿液收集瓶预冷至4℃，采集后密封存入-20℃冰箱。

组织样本用无菌解剖刀、镊子采集，放入10%中性福尔马林固定液（体积为组织的10倍以上），防止组织变形。固定液需定期更换，避免甲醛挥发影响固定效果。

前处理设备需满足无菌、低温要求：低温离心机控温0-10℃，误差±1℃；超净工作台为百级洁净度，每日开启紫外灯消毒30分钟；液氮罐用于长期保存组织样本，温度-196℃，定期补充液氮（每周1次）。

病理分析相关设备：揭示毒性机制的核心工具

解剖器械为不锈钢材质，包括10号/20号解剖刀、直头/弯头镊子、直剪/弯剪，锋利无锈迹，使用前经高压蒸汽灭菌（121℃，20分钟），避免钝器械撕裂组织。

组织处理用自动脱水机，程序为：70%乙醇1小时→80%乙醇1小时→95%乙醇2小时→无水乙醇2小时→二甲苯2小时→石蜡2小时，确保组织充分脱水透明。脱水剂需定期更换，避免浓度降低影响效果。

切片用石蜡切片机，厚度控制在4-6μm，精度±0.5μm。切片需完整无褶皱，贴在载玻片上后，于37℃烤片2小时，增强组织与玻片的黏附性。

HE染色用自动染色机，程序：苏木精5分钟→水洗→盐酸酒精分化30秒→水洗→伊红2分钟→脱水透明→封片。染色液需定期更换，避免染色过深或过浅影响病理观察。

病理观察用光学显微镜，放大倍数40×（低倍）、100×（中倍）、400×（高倍），配备500万像素数码成像系统，保存病理图像为DICOM格式。显微镜镜头用镜头纸蘸无水乙醇擦拭，避免指纹或灰尘影响清晰度，每半年校准1次分辨率。

设备校准与维护：保障仪器性能稳定的关键

计量仪器需定期校准：电子天平每3个月用标准砝码校准1次；微量移液器每3个月用容量瓶校准；离心机每6个月校准转速（误差±50rPm）和温度（±1℃）。校准由第三方计量机构或厂家完成，出具校准证书并存档。

日常维护按仪器说明书执行：灌胃针用后用蒸馏水冲洗，晾干后放入无菌盒；离心机每次使用后清洁转子，去除残留样本；显微镜镜头用镜头纸擦拭，避免划痕；EDC系统每日检查服务器运行状态，确保网络连接正常。

仪器故障处理流程：出现故障时立即停止使用，悬挂“故障”标识，联系厂家维修；维修后重新校准，合格后方可继续使用；故障记录存入仪器档案，包含故障时间、原因、维修内容、校准结果等信息。

每台仪器建立独立档案，包含购买日期、说明书、校准记录、故障记录、维护记录，保存至仪器报废后5年。

应急设备：应对动物突发状况的必要准备

动物急救箱包含止血粉、无菌纱布、1ml注射器、生理盐水、葡萄糖溶液，放置在饲养室和实验室显眼位置，每月检查1次，补充过期或缺失物品。

呼吸支持设备：2L氧气袋（氧浓度≥90%）或制氧机，用于动物呼吸衰竭时吸氧。氧气袋定期检查气密性，制氧机每6个月更换滤芯1次。

体温调节设备：加热垫（温度37-38℃）或保温箱（温度30-35℃），用于体温过低的动物（如小鼠体温低于36℃）。加热垫需具备温度控制功能，避免烫伤。

安乐死设备：小鼠用二氧化碳窒息箱（浓度≥70%），大鼠用戊巴比妥钠静脉注射（剂量100mg/kg）。设备定期检查，确保性能正常，符合实验动物伦理要求。

数据记录与追溯系统：符合合规性要求的关键

电子数据采集系统（EDC）需具备实时录入、权限管理、修改痕迹保留功能：操作人员有唯一账号，数据录入后不可随意删除，修改需记录修改人、时间、原因。EDC系统与实验仪器（如体重秤、离心机）联网，自动导入数据，避免人工录入错误。

样本与动物追溯用条形码或RFID标签：动物佩戴RFID耳标，存储编号、性别、体重、给药剂量等信息；样本管贴条形码标签，包含样本编号、采集时间、动物编号等信息。条形码扫描仪支持一维/二维条码扫描，扫描速度≤0.1秒/次。

数据存储符合电子数据保存要求：EDC系统数据备份至云端或本地服务器，每日1次；病理图像存储为DICOM格式，保存期限不少于10年；纸质记录（如仪器校准记录、实验操作记录）存入防火、防潮的档案柜，保存期限不少于10年。

定期自查GLP合规性，确保EDC系统、追溯系统、数据存储符合要求。迎接监管检查时，可快速调取数据与记录，证明实验的真实性与可靠性。