医疗检测

急性全身毒性测试是化妆品原料进入欧盟市场的核心安全门槛，而欧盟REACH法规（《关于化学品注册、评估、授权和限制的法规》）作为化学品管理的“黄金准则”，对第三方机构开展该测试的资质、方法、数据及结果评估均有严格规定。理解这些要求是化妆品企业规避合规风险、顺利完成REACH注册的关键，本文将围绕法规核心要点展开详细说明。

急性全身毒性测试的法规适用范围

欧盟REACH法规要求，所有生产或进口至欧盟、年用量≥1吨的化妆品原料（包括单一物质、配制品组分），必须完成急性全身毒性测试并提交数据，作为原料注册的必要内容。这覆盖了化妆品中常见的表面活性剂、防腐剂、香料等原料——即使是天然提取物（如植物精油），若年用量达标且无现有合规数据，仍需测试。

对于化妆品成品，REACH虽直接监管原料，但成品中任一原料未完成注册（含未做急性测试），成品将无法在欧盟销售。不过，企业可通过“联合注册”共享数据：若同一原料已有其他企业提交过符合要求的急性毒性数据，可通过联合注册使用该数据；若有充分文献数据（如OECD TG测试结果），可向ECHA申请豁免新测试，但需提交详细理由并经评估。

需注意，年用量<1吨的原料虽无需REACH注册，但仍需符合欧盟《化妆品法规》（EC No 1223/2009）的安全要求——若原料存在急性毒性风险，仍需做测试以证明安全性。

第三方测试机构的资质要求

REACH明确规定，急性全身毒性测试必须由符合“良好实验室规范”（GLP）的第三方机构完成，且机构需在ECHA认可的GLP监督机构（如成员国环境部门）注册。GLP是数据可靠性的核心保障，覆盖实验全流程。

具体资质包括：一是具备专业能力——拥有SPF级动物设施、校准检测设备及毒理学背景人员（需通过GLP培训）；二是建立质量体系——涵盖内部审计、偏差处理、数据溯源等程序；三是持有有效GLP证书——证书需标注监督机构及有效期。ECHA定期更新“认可GLP机构名单”，企业需从中选择机构，否则数据将被拒绝。

测试方法的法规符合性要求

REACH要求测试必须采用OECD测试导则（TG）的标准方法，根据暴露途径选择对应TG：经口用TG423（急性分类法）或TG425（上下限量法），经皮用TG402，吸入用TG403。这些方法是全球公认的急性毒性测试标准，确保结果的可比性。

例如，经口测试中，TG423通过“固定剂量法”划分毒性类别（无需计算精确LD50），适用于大多数原料；TG425则针对毒性较高的原料（如LD50≤300mg/kg），减少动物使用量。企业需根据原料用途选择暴露途径：如面霜原料做经皮测试，喷雾原料做吸入测试。

若使用非OECD方法，需向ECHA提交“方法等效性验证”数据（如与TG423的结果对比），否则数据无效。

此外，方法需与原料物理性质匹配：如挥发性液体用吸入法，固态原料用经口或经皮法。

测试数据的内容与提交要求

第三方机构需提供完整数据，包括：1、基本信息（原料名称、CAS号、机构GLP证书）；

2、实验设计（TG编号、暴露途径、动物种类/数量、剂量设置）；

3、原始数据（动物体重、临床症状、尸检结果）；

4、结果计算（LD50值、毒性类别）；

5、质量控制（标准参考物质结果、偏差记录）。

数据需按ECHA的IUCLID格式提交——这是REACH注册的专用格式，需上传至REACH-IT系统。同时，数据需保留10年：ECHA可能追溯审计，要求提供原始记录（如体重表、解剖照片），无法提供将面临处罚。

测试结果的评估标准

REACH基于OECD分类系统评估结果，将急性毒性分为5类（Category 1至5），对应不同LD50阈值（如经口Category 4为300-2000mg/kg）。评估要求如下：Category 1/2需额外提交“作用机制”数据；Category 3需补充“28天重复剂量测试”；Category 4/5需在SDS中注明 hazard statement（如H302：吞咽有害）和 Precautionary statement（如P301+P312：吞咽后呼叫医生）。

企业需根据结果采取风险控制：如Category 1原料限制使用浓度（≤0.1%），Category 2原料标注“专业使用”。未采取措施的，ECHA将拒绝注册。

测试过程的质量控制要求

第三方机构需严格执行GLP质量控制：实验前用标准物质（如阿司匹林）验证方法准确性（偏差超10%需调整）；实验中每日记录动物健康、校准设备、监督人员操作；实验后由毒理学家审核结果，确保科学性（如LD50计算符合TG要求）。

ECHA会进行“飞行检查”——不提前通知检查设施、操作及记录。若发现违规（如动物设施不达标、数据造假），将取消机构GLP资质，企业需重新测试。

此外，企业需对数据真实性负责，发现虚假数据需立即报告ECHA并重新测试。