医疗检测

急性全身毒性测试是化妆品安全性评价的核心环节，直接决定产品能否通过监管审核。作为独立第三方检测机构，实验动物的选择需兼顾科学性、法规符合性与结果可靠性——既需模拟人类暴露后的毒性反应，又要避免因动物个体差异导致的数据偏差。本文结合《化妆品安全技术规范》及OECD导则要求，系统梳理急性全身毒性测试中实验动物的选择标准。

化妆品急性全身毒性测试的法规与指导原则依据

化妆品第三方检测需遵循的核心法规包括《化妆品安全技术规范》（2015版）、OECD测试导则（如OECD 423“急性经口毒性分级法”、OECD 402“急性经皮毒性”）及ICH S8“免疫毒性研究”指导原则。这些法规明确动物选择的底层逻辑：所选物种需对受试物“敏感”（能在合理剂量下表现出可观察的毒性终点）、“代表性”（代谢途径与人类相近）。例如，《化妆品安全技术规范》要求急性经口毒性优先选大鼠，正是基于其胃肠道代谢与人类的高相似性。

同时，法规强调“3R原则”（替代、减少、优化），但当前技术下动物实验仍是金标准，因此选择需平衡科学性与伦理——优先用小型啮齿类动物（大鼠、小鼠），减少高等动物（犬、猴）使用，既降低成本，又符合动物福利要求。

实验动物的物种选择原则

急性全身毒性测试的常见物种为大鼠、小鼠、家兔，选择依据是“暴露途径-物种敏感性”的匹配性：

1、急性经口毒性：优先选SD或Wistar大鼠。大鼠的消化系统结构（胃容量、肠道菌群）与人类接近，肝脏细胞色素P450酶活性与人类同源性高，能准确反映口服毒物的代谢过程。例如，某化妆品原料的经口LD50测试中，大鼠反应曲线与人类体外代谢数据相关性达85%以上。

2、急性经皮毒性：选SD大鼠或家兔。家兔皮肤结构（角质层厚度、皮脂腺分布）更接近人类，对皮肤吸收的反应更典型；大鼠则因繁殖快、成本低，适合大样本量测试。若原料脂溶性强，优先选家兔模拟人类皮肤吸收。

3、急性吸入毒性：选ICR小鼠或SD大鼠。小鼠呼吸频率高（约150次/分钟），对吸入性毒物更敏感；大鼠体重较大，更适合长期吸入实验的体征观察。

实验动物的年龄与体重控制标准

急性毒性测试需用“年轻成年动物”，因幼年动物代谢酶未发育完全，老年动物器官功能衰退，均会干扰结果。具体标准：

1、大鼠：6-8周龄，雄性体重180-220g、雌性150-180g。此阶段大鼠肝脏P450酶活性峰值，肾脏排泄稳定，能准确反映代谢转化。

2、小鼠：4-6周龄，体重18-22g。小鼠生长周期短，4周龄完成青春期发育，代谢能力稳定。

3、体重变异：同一批动物体重变异系数≤10%（如平均200g的大鼠，个体需在180-220g之间），避免因体重差异导致暴露剂量不均（如灌胃时体重小的动物实际剂量更高）。

实验动物的健康状态评估要求

健康动物是保证毒性反应“归因于受试物”的关键，第三方机构需执行严格流程：

1、检疫期：动物到达后在GLP实验室检疫3天，每天观察临床症状——精神状态（是否萎靡）、食欲（饲料消耗是否正常）、体征（皮毛是否光泽、粪便是否成形）。

2、实验室检查：必要时做血清学检测（如鼠痘、仙台病毒）或寄生虫检查，排除潜在感染。若大鼠血清含仙台病毒抗体，需直接淘汰——该病毒会引发呼吸道炎症，干扰吸入毒性结果。

3、预适应：实验前让动物适应环境（如灌胃针、固定装置），减少应激导致的肾上腺素升高——肾上腺素会促进糖原分解，影响肝脏代谢，干扰毒性终点观察。

实验动物的性别选择与组分配比

性别差异会影响毒性反应：雄性大鼠CYP3A4酶活性比雌性高2-3倍，对脂溶性毒物更敏感；雌性小鼠雌激素会抑制代谢酶，对雌激素类原料反应更明显。

法规要求“除非证明无性别差异，否则雌雄各半”。例如，OECD 423导则规定急性经口测试需含雌雄各5只（共10只）。若受试物是女性专用品（如口红），可增加雌性比例（如6:4），更贴近目标人群暴露特征。

若预实验发现某性别异常敏感（如雌性小鼠死亡率是雄性2倍），需增加敏感性别样本量，以获取可靠的剂量-反应关系。

实验动物的品系选择规范

品系选择需兼顾“遗传一致性”与“群体代表性”：

1、封闭群：如SD大鼠、ICR小鼠，是第三方首选。封闭群遗传异质性高（类似人类），能反映不同遗传背景的毒性差异；且繁殖随机交配，无近交系的遗传缺陷（如免疫低下）。SD大鼠封闭群已用80年，背景数据丰富，便于结果对比。

2、近交系：如C57BL/6小鼠，仅用于机制研究（如靶器官毒性）。近交系遗传均一（纯合度>98%），能减少个体差异，但因多样性低，无法代表人类群体，不适合常规测试。

3、品系稳定：需长期用同一品系（如固定从某SPF供应商采购SD大鼠），保证不同批次结果可比。若换用Wistar大鼠，需重新验证敏感性——其肝脏酶活性略低于SD大鼠，可能导致LD50值偏高。